2018-03-23
臨床上醫(yī)生經(jīng)常能碰到白細(xì)胞減少的患者,第一反應(yīng),是不是造血系統(tǒng)出了問題? 但是有些白細(xì)胞減少往往不是血液系統(tǒng)疾病所致,而是源于藥物本身,這些你們警惕了嗎?
——“來源:丁香園”。
抗腫瘤化療藥物通過阻止形成或直接破壞癌細(xì)胞生長繁殖過程中所需要的某些重要營養(yǎng)物質(zhì), 如核糖核酸、脫氧核糖核酸、蛋白質(zhì)等,使癌細(xì)胞停止生長。 但目前所使用的抗惡性腫瘤藥物的選擇性不高, 在抑制或殺傷癌細(xì)胞的同時, 對于骨髓、淋巴、皮膚等生長旺盛的正常組織也有不同程度的抑制作用,白細(xì)胞減少是用藥中一種常見的毒性反應(yīng)。除影響白細(xì)胞外, 抗惡性腫瘤藥也能抑制血液中的紅細(xì)胞和血小板。 幾乎每一種抗腫瘤化療藥物都有可能會引起白細(xì)胞減少,但是常見的還是細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物,主要包括烷化劑和抗代謝藥:
1. 烷化劑。
2. 抗代謝藥。
解熱鎮(zhèn)痛抗炎類藥物又名非甾體抗炎藥(NSAIDs),具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用,部分品種同時還有抗風(fēng)濕作用。NSAIDs 除了典型的胃腸道反應(yīng)外,還可以誘發(fā)過敏反應(yīng),目前有研究認(rèn)為,此類藥物引起白細(xì)胞減少的主要機制為變態(tài)反應(yīng)所致,也有觀點認(rèn)為其可直接抑制骨髓。
目前引起白細(xì)胞減少癥的抗菌藥物以氯霉素最多見,影響可分為:
1. 與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制,其程度與氯霉素應(yīng)用的劑量大小及療程長短有關(guān)。
2. 與劑量無關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)。
近年來由于常見病原菌對氯霉素的耐藥性增加及其骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng),氯霉素的全身給藥在國內(nèi)外的應(yīng)用普遍減少。
臨床上應(yīng)用比較廣泛的抗結(jié)核藥物有異煙肼、對氨基水楊酸、利福平、乙胺丁醇等,這些藥物都有可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少,其中粒細(xì)胞下降更為明顯。
臨床上應(yīng)用比較廣泛的抗甲狀腺藥物有硫脲類的丙硫氧嘧啶和咪唑類的甲巰咪唑。目前抗甲狀腺藥物導(dǎo)致白細(xì)胞減少的機制還不明確,可能機制有:
1.藥物毒性反應(yīng)引起粒細(xì)胞減少和缺乏;
2. 免疫反應(yīng)使粒細(xì)胞破壞過多所致白細(xì)胞下降。
常見的抗瘧藥物有氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶等,這些藥物除了可以治療瘧疾外,也可能抑制骨髓,引起白細(xì)胞減少。
臨床常用的此類藥物包括苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平等,這些藥物都有可能導(dǎo)致骨髓抑制,引起白細(xì)胞減少,多在用藥 1~3 周內(nèi)出現(xiàn),因此在治療中應(yīng)及時查血象。
1. 卡托普利,為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 (ACEI),藥物本身的骨髓抑制作用和藥物所誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng);
2. 甲基多巴,有發(fā)生輕度粒細(xì)胞減少、血小板減少及血紅蛋白減少伴有或不伴有 Coombs 試驗陽性。。
嗎替麥考酚酯通過干擾鳥嘌呤核苷酸的合成使之不能形成 DNA,抑制淋巴細(xì)胞的活化增殖以達到免疫抑制作用,為器官移植后抗排異反應(yīng)藥物。但其亦同時損傷人體其他正常細(xì)胞的生長,因此,可導(dǎo)致骨髓抑制。嗎替麥考酚酯導(dǎo)致骨髓抑制的發(fā)生率為 7%~35%。
包括抗精神病藥氯丙嗪、三環(huán)類抗抑郁藥物等。由氯丙嗪引起的白細(xì)胞減少一般發(fā)生在用藥的前幾周。
當(dāng)出現(xiàn)白細(xì)胞減少時,患者到底該怎么做?
1. 口服劑型,通過營養(yǎng)骨髓,恢復(fù)骨髓的造血功能。
2. 可用量化指標(biāo)(白細(xì)胞計數(shù))評估療效。
3. 與放化療同步給藥,有效減少白細(xì)胞下降的發(fā)生率。
4. 有效減輕白細(xì)胞下降的程度。
5. 與G-CSF聯(lián)用,能減少G-CSF的用量,使療效更持續(xù)。
參考文獻
[1] 劉超 蔣琳. 抗甲狀腺藥物不良反應(yīng)的再認(rèn)識 [J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,6(27):529-532
[2] Hansson E, Friberg L. The shape of the myelosuppression time profile is related to the probability of developing neutropenic fever in patients with docetaxel-induced grade IV neutropenia . Cancer Chemother Pharmacol,2012, 69: 881-890.
[3] Ogawa K, Omatsu T, Yoshikawa T, et al. Protective effect of the Japanese traditional medicine juzentaihoto on myelosuppression induced by the anticancer drug TS-1 and identification of a potential biomarker of this effect . BMC Complement Altern Med, 2012, 12: 118.
[4] Kabolizadeh P, Engelmann B, Pullen N, et al. Platinum anticancer agentsand antidepressants: desipramine enhances platinum-based cytotoxicity in human colon cancer cells . J Biol Inorg Chem, 2012, 17: 123-132.
[5] 蔡成才. 藥物性白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥臨床分析 [J]. 中國醫(yī)藥,2012,7(4): 423-425.